不规则抗体筛查

(1) [不规则抗体筛查]输血中不规则抗体筛查及临床意义

不规则抗体
不规则抗体是指不符合ABO血型系Landsteiner法则的抗体，包括ABO亚型抗体和非ABO血型抗体，多为免疫性抗体（IgG抗体）。
不规则抗体主要是经输血或妊娠等免疫刺激产生，在盐水介质中不能凝集而只能致敏相应抗原的红细胞，必须通过特殊介质才能使致敏红细胞出现凝集反应。
临床上通常所称的“同型血”实际上是指ABO血型系统和Rh血型系统相同，其它红细胞血型系统未必相同。如果交叉配血不仔细，或者只用盐水介质配血，则有可能检查不出ABO血型系统之外的不规则抗体，而此抗体与相应抗原发生免疫反应，可导致溶血性输血反应的发生。
红细胞血型抗体检查
红细胞血型抗体检查适用于下列情况：1、ABO血型鉴定发现受检者血清中有意外抗体时；2、供血者血清抗体筛检；3、输血前受者血清抗体检查；4、输血后溶血反应疑为由同种抗体引起时；5、孕妇血清的抗体检查；6、新生儿溶液血病婴儿血液中抗体检查；7、直接抗球蛋白试验阳性红细胞上抗体的检查。
不规则抗体检查原理与方法：1、原理：利用筛选细胞上存在的多种红细胞抗原与被检血清反应，如果出现凝集表示血清中存在不规则抗体；2、方法：盐水凝集试验、抗人球蛋白试验、酶试验、聚凝胺试验等。
不规则抗体检查临床意义
虽然不规则抗体筛选阳性率并不高，但是若不规则抗体阳性的患者一旦输入具有相应抗原的红细胞，抗原抗体就会免疫性结合，在补体的参与下，使输入的红细胞溶解破坏，发生溶血性输血反应。临床上患者会出现发热、贫血、黄疸和血红蛋白尿等症状，严重时危及生命。因此，在输血中要经常警惕这种输血反应发生的可能性。当不规则抗体筛选阳性时，必须进一步作抗体鉴定，确定其特异性后，再输入无相应抗原的红细胞，才能达到安全输血之目的。
新生儿溶血病（HDN）是指母婴血型不合而引起的胎儿或新生儿免疫性溶血。凡是以IgG性质出现的不规则抗体，理论上都可以引起HDN，因为多数IgG性质抗体能通过胎盘进入胎儿血循环，破坏胎儿红细胞，引发胎儿水肿、黄疸、贫血和肝脾肿大，甚至并发核黄疸。因此对有输血史或妊娠史的孕妇应作不规则抗体筛查，若检测出不规则抗体，应作出相应的预防和治疗。
Rh血型中D抗原的抗原性强于E抗原的抗原性，因此产生抗D抗体的几率大于抗E抗体。抗 A1抗体为A亚型中不规则抗体，它的存在提示我们在注意ABO血型以外的不规则抗体的同时，也应高度重视ABO亚型中的不规则抗体，因为它也是引起溶血性输血反应的一个因素。
抗M抗体为冷凝集素，很少在37℃有活性，一般在体内不能引起溶血反应，但患者处于低温麻醉状态下手术时应注意，因为此类抗体可激活补体。当机体的体温在冷抗体最适反应温度范围内(4～20℃)时，可发生溶血反应。
综上所述，不规则抗体是引起溶血性输血反应和新生儿溶血病的主要因素之一，对输血发生溶血性反应所引起肾衰、死亡病例的诊断有临床意义。因此为了保证输血安全，提高输血疗效，减少或杜绝溶血性输血反应的发生，不规则抗体检查必须作为输血前检查的重要项目之一。
来源：江西医学会输血分会

(2) [不规则抗体筛查]检验案例：一例不规则抗体阳性的交叉配血结果分析

案例经过
根据我多年经验，一个看似风平浪静的夜班，平静的外表下面往往隐藏着出人意料的病例。今天的夜班平静的有点冷寂，结果就碰到了一例不寻常的交叉配血。
病人为消化道出血病人，按照工作顺序：接收标本，查对标本跟交叉配血申请单的信息，然后离心挑选同血型供者血准备交叉配血，同时作为第一次入院的新病人做不规则抗体筛查（因为该患者为RH（D）阴性的A血型，所以血已经提前预约好）。一般只要血型没有拿错，交叉配血基本都是相符合而且不规则抗体筛查阴性的结果。
但是这次不同，交叉配血主次侧无溶血无凝集，但是不规则抗体筛查三孔都是阳性的。因为第一次见到这种情况，心里一万只草泥马在奔腾着，不是兴奋，而是慌了。怎么办？没见过这种情况，后来没办法打电话咨询市血站中心。经过一番咨询后，最终怀疑该患者可能为抗-D抗体阳性，只要交叉配血主次侧无溶血无凝集，可以输注。后面患者也无发生输血反应顺利出院。
也许看到这里，应该部分血库的工作人员都看懂了结果以及结局，但是还有一部分人可能想不明白你是怎样分析的？下面听我详细道来：
什么是不规则抗体？
通常把ABO血型以外的所有红细胞血型抗体称为不规则抗体。大家都知道目前红细胞血型系统有 26 个，确认的有 21 个，如ABO、RH、MN、LW 等等。人的血型抗体有 IgG 和 IgM 两类。ABO 血型系统的抗-A，抗-B 是 IgM 型，其它血型系统的抗体都是 IgG 型。这样子就可以解释为何不规则抗体需要通过微柱凝胶或抗人球蛋白试剂来检测，IgM 类抗体属于大分子，所以一般盐水盐水介质就可以做出 ABO 血型，但是像不规则抗体属于 IgG 类小分子，只能使红细胞致敏，所以必须通过一些中间桥梁来促使它们凝集。
为何要开展输血前不规则抗体的筛查？
当然是法规要求，《临床输血技术规范》第四章第 17 条：“凡遇以下情况必须按《全国临床检验操作规程》有关规定做抗体筛查试验：
1. 交叉配血不合的；
2. 对有输血史、妊娠史或短期内需接受多次输血者。（目前还有听过没做不规则抗体筛查的医院，值得担忧。虽然发生概率大概是0.5%，但是发生在你身上就是 100%。）
临床有的病人出现慢性（迟缓性）溶血反应，容易被临床医生忽视。比如理论上，成年人每输注 1U 的浓缩红细胞，在不丢失、不破坏情况下，应提升 Hb5-10g/L，保持 15-30 天。如果几天后Hb仍旧下降到原来水平，甚至更低。那么这种情况应该就要考虑是否有存在慢性溶血的反应存在。如果在输血早期发现或确认具有临床意义的抗体，获得充足的时间通过血站寻找到相配合的血，那么以上这种情况也就可以避免。
2002 年我国由血型抗原抗体免疫因素引起的输血反应占 12.6％，其中溶血反应的发生率为 2.56％，高于西方发达国家，相当于美国 20 世纪 80 年代水平。大家可想而知，一般由于 ABO 血型不符合的基本很少，那么 2.56％ 的溶血反应大部分都是其不规则抗体的功劳。
如何分析这个抗筛3孔阳性的患者标本？
首先，我们应该了解下不规则抗体筛查的的这3种筛选细胞上面都有哪些血型抗原？直接上图：
从上图可以看出，此次三种筛选细胞都阳性的结果可以分别对应到 5 种不同的血型系统中的5种不同的不规则抗体。通过这个不规则抗体试验，至少我们可以筛选出这五种主要的血型抗体，为我们的思路打开一道大门。正所谓柳暗花明又一村啊！
下面接着寻找：此时我们其实已经发现了其中一个问题？该患者为 RH（D）阴性患者。正好红色圈圈不规则抗体中又包括了抗D 抗体，难道这是巧合，肯定不是。继续翻找病历：患者在 20 年前做过一次开胸手术（具体不详），期间输过血。有了这个病史，使我的猜测更靠近了一步。这样子也不行，毕竟在我们循证医学的时代，必须要用客观的数据或者试验来验证。
我用患者的标本做一个试验：
交叉配血
患者：RH（D）阴性A型标本 主侧
次侧
标本1：RH(D)阴性A型
无溶血无凝集
无溶血无凝集
标本2：RH(D)阳性A型
凝集
无溶血无凝集
标本3：RH(D)阳性O型
凝集
凝集
从主侧来分析：主侧是患者的血浆跟标本的红细胞混合；标本 1 无溶血无凝集，但是标本 2 跟 3 都凝集了，那么我们可以从三个标本本身的不同来分析，因为标本 2、3 都是RH（D）阳性而标本 1 是 RH（D）阴性，说明患者体内存在抗-D 抗体。
从次侧分析：次侧是标本的血浆跟患者的红细胞混合，可以看到只有标本 3 由于存在抗 A 与患者的红细胞 A 抗原反应导致的凝集。
最终大概推测：不规则抗体的筛查 + 输血病史 + 试验三个不同方向，可以大致推测出该 RH（D）阴性患者由于 20 年前输注过RH（D）阳性血液原因被免疫，产生了「回忆性抗体」 即抗 D 抗体。如果当再次输血时，输注了 RH（D）阳性血，那么可以导致其体内抗体滴度迅速增高，产生输血反应。
总结
以上的种种分析都是经过一些试验、病史跟主观思维推测而出，大家可以借鉴学习一下，提供一些思路。如果真的碰到这种不规则抗体阳性的标本要送至当地血站中心用谱细胞做进一步的特异性抗体的确认。
如果碰上的情况是交叉配血也不符合，那么又得另外分析了，也许该患者是缺失其它某种血型抗原，这时候通过血站的特异性抗体确认后再寻找缺乏该对应抗原的供血者血液进行输注。当然也有可能是不规则抗体阳性，但是交叉配血也符合的，只能说你挑到这袋血红细胞表面也对应缺乏该血型抗原。正比如本文这例有可能就是用了RH（D）阴性的供血者刚好缺乏对应受血者血浆中抗 D 的情况，所以交叉配血相符合，后续也没有出现相应的溶血反应。
血型系统错综复杂，在人类中最主要的是 ABO 血型系统跟RH血型系统。作为一些大规模的检查当中，不可能每个人都把 26 个血型系统都检测出来，因为其他一些不规则血型系统对人体来说大多数都一致，只要符合 ABO 血型跟 RH 血型基本都可以输注。
但是不排除一些人缺乏某种血型抗原表位，在有妊娠史、多次输血后或服用某些药物后产生记忆抗体即不规则抗体，所以对于有以上情况的患者都必须做不规则抗体的筛查试验，发现对临床有意义的抗体，避免一些输血溶血反应，最后导致病人死亡。
参考文献：
【1】叶任高．内科学［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，2000： 897 －903
【2】李文静，蒋学兵，王燕菊，任爱玲，陈丽，刘慧珠.输血前不规则抗体筛查与临床输血安全[J].国际检验医学杂志, 2012, 33(17):2065-2068.
【3】韩福红.不规则抗体致同种免疫溶血性疾病的临床研究进展[J].继续医学教育, 2016, 30(2):111-113.

(3) [不规则抗体筛查]分析9013例输血者不规则抗体筛查的结果，得出怎样的临床意义？

目的：分析9013例输血者不规则抗体筛查结果，并探讨不规则抗体筛查的临床意义。
方法： 回顾性分析自2013年7月至2016年8月于首都医科大学附属北京朝阳医院接受输血的病人9013例，应用微柱凝胶技术筛查不规则抗体，并进行鉴定。统计分析不规则抗体的阳性率、分布及不同科室中不规则抗体的阳性率，另外分析性别及输血/妊娠史对不规则抗体阳性率的影响。
结果：9013例输血者的血液标本中不规则抗体的阳性率为0.63%（57/9 013），主要为Rh型，占42.11%（24/57）；其次为MNS型，占24.56%（14/57）；其他类型及所占比例分别为Lewis系统（10.53%）、Kidd系统（8.77%）。P系统（5.26%）及其他（8.77%）。外科输血者不规则抗体检出率为1.06%(14/1 321)，高于其他科室的0.59%（43/7 692）,差异具有统计学意义（P0.05）。女性输血者中不规则抗体的阳性率为0.94%（30>0.05）。有输血>
结论： 输血前对不规则抗体进行筛查对于提高输血安全性具有重要意义，为筛查呈阳性病人提供适合的血型，从而降低临床免疫溶血事件的发生，提高输血的有效性。 
【关键词】 输血; 不规则抗体; 筛查;
【文   章】  首都医科大学学报，Journal of Capital Medical University，2017年05期  
【来源于】 输血与临床
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